转自：复星医药小宝 探花

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程时间将CAR结构修饰于患者本身T细胞并回输以收尾抗肿瘤效应的免疫调理妙技，当今，针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/RLBCL）成东说念主患者的顾问较多[1]，展现了细致的应答率及执续缓解后劲。尽管如斯，CAR-T调理也伴跟着潜在的不良事件（AE），如细胞因子开释抽象征（CRS，发生率为30%~100%）[2]和免疫效应细胞关系神经毒性抽象征（ICANS，发生率为20%~60%）[3]。此外，还可能出现感染、血细胞减少症、B细胞再生破损和低丙种球卵白血症等不良反馈[4，5]。因此，在评价CAR-T调理疗效的同期，需对AE现实安全性监控，以确保风险与疗效之间的均衡。

1.哪些身分会导致患者的CAR-T细胞疗法关系AE发生风险升高？

CAR-T细胞疗法全程科罚时间，患者特征、CAR-T细胞特点以及调理决策等多种身分均可能影响CAR-T细胞疗法的安全性。了解可能会导致AE发生的风险身分，关于灵验斥逐不良事件至关费劲。

（1）患者特征

在CAR-T细胞疗法中，患者的肿瘤负荷、体能景况和归并症等均对调理后的AE有权贵影响[6，7，8]。

（2）CAR-T细胞特点

CAR-T细胞调理的AE与CAR-T细胞的固有特点密切关系，包括同种异体CAR-T细胞、不同家具特点、CRA-T细胞剂量和CD8+细胞含量等[7，8，9，10]。

（3）调理决策

CAR-T细胞调理关系的AE受到多种身分的影响，其中包括使用CAR-T前后的调理决策[7，8，11，12，13]。

2.CAR-T细胞疗法关系AE过甚支吾计策

（1）最常见的AE：CRS与ICANS

CRS是肿瘤细胞和免疫效应细胞互相作用时开释的细胞因子引起的全身性炎症反馈；ICANS与髓系细胞活化关系，波及CAR-T调理后粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）介导的单核细胞刺激以及单核细胞产生的IL-1和IL-6[14]。

CAR-T细胞调理后的CRS与ICANS均可按症状严重进度分为四个等第，每个等第具有不同的侵犯措施，如关于CRS，1级经受药物降温，2级予以托珠单抗，3-4级探求激素调理；关于ICANS，1-2级经受对症处理，归并CRS时还应予以托珠单抗，3-4级通常需要探求激素调理[15]。

（2）其他可能出现的AE

在CAR-T调理时间，还应热心感染、血细胞减少症、B细胞再生破损和低丙种球卵白血症等AE[4，5]。其中，血细胞减少症是相对常见的Axi-cel调理关系的AE，可能推崇为疲倦、呼吸匆忙、头晕、动作冰凉、通常感染、发烧、出血、易擦伤等[5]。

关于短期毒性科罚主要以撑执性照拂（包括退热、静脉输液、器官毒性和体质症状的症状科罚）为主；当撑执性照拂应答不实时，可探求糖皮质激素等药物调理。关于永久或重度毒性科罚，应荟萃药物调理与撑执性照拂[5]。

3.CAR-T细胞疗法的安全性科罚

CAR-T细胞调理的严重不良事件必须通过精准展望和快速识别来加以斥逐，并采用相宜的措施以提前科罚毒性或驻防其进一步恶化[14]。

CAR-T细胞回输后提出患者入院不雅察至少10天，逐日监测CRS和神经系统症状；若14天内发生≥2级CRS/ICANS/感染或3-4级血液学毒性，应不息入院调理，直至复原（图1）[16]。

当今，CAR-T细胞疗法的安全性科罚趋于完善，并尝试在门诊中运用。一项顾问指出，在接管Axi-cel或Brexu-cel调理的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/RNHL）患者中，与入院患者比拟，门诊患者的CRS和ICANS的发生率在数值上止境（图2和3），标明安全性取得擢升，门诊给药远景可期；且与晚期科罚的患者比拟，早期科罚患者CAR-T细胞回输后的AE发生率裁汰，收尾更大的临床获益[17]。

论断

CAR-T细胞疗法的安全性在临床现实中依然取得了充分考证，关系安全科罚体系也在执续优化。同期，通过严格的圭表科罚，临床现实中对AE的监测变得更加缜密，荟萃相应的防患和调理计策，权贵裁汰了这些不良事件的严重性。

跟着临床教育的蕴蓄和个体化风险评估武艺的擢升，患者在接管CAR-T调理时纰漏取得更具针对性的照拂。CAR-T安全性科罚计策的执续优化为CAR-T更等闲的运用奠定了坚实的基础。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.10-18validuntil2026.10

供稿与审核：临床设立与医学部

参考文件：

[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024年版）.

[2]Yakoub-AghaI，etal.Haematologica.2020;105(2):297-316.

[3]HaydenPJ，etal.AnnOncol.2022;33(3):259-275.

[4]PJHayden，etal.AnnOncol.2022;33(3):259-275.

[5]BiancaD.Santomasso，etal.JClinOncol.2021;39(35):3978-3992.

[6]FreyN，etal.BiolBloodMarrowTransplant.2019;25(4)：e123-e127.

[7]ShethVS，etal.BoneMarrowTransplant.2021;56(3):552-566.

[8]ShaikhS，etal.CARTCellTherapyToxicity.2023.In:StatPearls[Internet].

[9]LonezC，etal.Cells.2024;13(2):146.

[10]ChouCK，etal.ExpertOpinBiolTher.2020;20(6):653-664.

[11]MichaelRoderickCook，etal.2023ASH.Oralpresentation#103.

[12]ChakrabortyR，etal.TransplantCellTher.2021;27(3):222-229.

[13]ZhongL，etal.OncolLett.2023;26(1):281.

[14]ZhangY，etal.JClinMed.2023;12(19):6124.

[15]中国临床肿瘤学会（CSCO）CAR-T细胞调理恶性血液病指南（2024年版）

[16]阿基仑赛打针液证实书，修改时刻：2023年6月21日.

[17]RadhikaBansal，etal.2024EHA，posterP1191.

（转自：复星医药）小宝 探花